我所刘存宝研究员参加国际疫苗学会2023年度大会报告新型疫苗研发工作
我所刘存宝研究员获邀参加于2023年10月22日至24日在瑞士科技会议中心举办的国际疫苗学会2023年度大会(2023 International Society for Vaccines Annual Congress),并以“LNP-CpG ODN-adjuvanted varicella-zoster virus glycoprotein E induced comparable levels of immunity with ShingrixTM in VZV-primed mice”为题,就其作为PI团队的带状疱疹亚单位疫苗研发工作,同时以会议口头报告(oral presentation)和海报(poster)的形式进行了介绍。
潜伏感染的水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)重新激活可导致带状疱疹,人一生中得带状疱疹的概率为1/3。目前葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline, GSK)上市的亚单位疫苗ShingrixTM在安全性和有效性方面均优于默克(Merk)减毒活疫苗Zostavax?,但其关键佐剂成分QS21的供应有限,造成的疫苗产能受限和售价昂贵问题亟待解决。
使用FDA最近批准用于COVID-19 mRNA疫苗的可电离脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles, LNP)作为载体,以及2018年FDA批准用于乙型肝炎亚单位疫苗的富含GC的单链寡聚脱氧核苷酸片段(oligodeoxynucleotides containing CpG motifs, CpG ODN)作为免疫刺激剂,刘存宝研究团队开发了包裹VZV-糖蛋白E(VZV-gE)和CpG ODN的LNP疫苗,并在GSK公司用于其带状疱疹亚单位疫苗ShingrixTM临床前评价的VZV初免的C57BL/6J小鼠模型中评估了其免疫原性。LNP疫苗不仅诱导了与ShingrixTM相当的gE特异性IgG抗体水平,最重要的是,在用于ShingrixTM临床前评价的VZV初免的小鼠模型中,LNP疫苗诱导了与ShingrixTM相当水平的抗原特异性细胞免疫应答(cell-mediated immunity, CMI),而CMI对于带状疱疹疫苗的保护效果起决定性作用。
该LNP疫苗中的所有组分在人用疫苗中的安全性均已经过大规模验证,且都可以人工和经济地大量合成,具有替代产能受限于佐剂多糖QS21的带状疱疹疫苗Shingrix产品(全程两针接种需约3200元人民币)的潜力;疫苗免疫血清经1:80稀释,体外可完全阻断VZV对易感细胞的感染,具有替代可导致潜伏感染的水痘减毒活疫苗的潜力;疫苗组分不含对冷链要求苛刻的mRNA成分,更适用于国内现有疫苗冷链系统的运输、存储和接种。
该研究得到国家重点研发计划青年科学家项目(2022YFC2305700)、云南省重大科技专项生物医药专项(202102AA310035)和中国健康长寿创新大赛((2021-JKCS-012)资助,已获国家发明专利(ZL 2021 1 0174862.6),目前已被列为研究所疫苗重点项目。
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