新冠病毒（SARS-CoV-2）流行演化过程中多种受关注的变异株（VOCs）的不断涌向对全球公共卫生造成了严峻挑战。为了应对不断涌现的变异株（VOCs），寻找广谱抗新冠不同变异株的治疗靶点，在此基础上开发一种广谱性的新冠治疗药物将成为遏制COVID-19大流行的关键。然而，以病毒蛋白RdRp和3CLpro为靶点的抗病毒药物面临易产生耐药等诸多问题，基于宿主的抗病毒靶点不仅是解决病毒耐药问题的重要策略，也使得开发广谱抗病毒药物成为可能。

芳香烃受体（AhR）感知色氨酸代谢产物，是一种免疫调节分子。然而，AhR在SARS-CoV-2感染中的作用以及AhR是否可以用作SARS-CoV 2及其变体的抗病毒治疗靶点尚不清楚。2023年5月31日，中国医学科学院医学生物学研究所彭小忠/鲁帅尧/胡云章/施建东团队合作，共同在Science Advances（中科院一区，IF=14.957）杂志在线发表了题为“Aryl hydrocarbon receptor is a proviral host factor and a candidate pan-SARS-CoV-2 therapeutic target”的研究论文。该研究发现SARS-CoV-2感染激活了AhR信号，被激活的AhR入核后通过抑制IFN-Ⅰ驱动的抗病毒免疫和上调ACE2受体表达进而促进病毒复制。药理学上的AhR阻断或AhR基因敲除减少了SARS-CoV-2及其变体的复制。更重要的是，用AhR拮抗剂靶向AhR后显著减少了SARS-CoV-2及其变体在仓鼠体内的复制，并逆转了由SARS-CoV-2感染引起的仓鼠肺部炎症。总之，AhR是SARS-CoV-2宿主依赖因子，是针对SARS-CoV-2及其变体进行抗病毒治疗的候选靶点。

值得注意的是，冠状病毒感染后激活宿主细胞AhR及下游信号通路基因表达并不是SARS-CoV-2的独有特征，这一现象也在其他冠状病毒中观察到。包括小鼠冠状病毒、人的多种冠状病毒（HCoV-229E、 MERS-CoV、SARS-CoV）感染的细胞RNA-seq数据分析显示AhR signaling也被激活，提示AhR是潜在的广谱冠状病毒宿主依赖因子，这些线索为筛选广谱抗冠状病毒药物提供了AhR这一潜在靶标。

靶向AhR抑制了SARS-CoV-2及其多个变体的复制并逆转了仓鼠的肺部炎症

AhR促进SARS-CoV-2复制并作为治疗靶点的示意图。

      该研究得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2021-I2M-1-038)、国家重点研发专项、云南省基础研究专项、云南省重点研发计划、云南省创新团队等项目资助。

      文章链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adf0211